Responsable :
Emmanuelle Liaudet-Coopman
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5 |
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Tél. 33 (0)4 67 61 24 23
Fax 33 (0)4 67 61 37 87
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Projet scientifique
Les protéases hydrolysent les liaisons peptidiques des protéines, générant des modifications post-traductionnelles irréversibles. Cette classe d’enzymes participe à de nombreux processus biologiques fondamentaux et la dérégulation de leurs expressions a des conséquences importantes dans différentes pathologies tel le cancer. Les objectifs prioritaires de l’équipe portent sur l’étude des rôles et mécanismes d’action de l’aspartyl protéase lysosomale cathepsine D ( cath-D) dans le cancer au travers de divers processus biologiques tels que la prolifération cellulaire, l’ invasion cellulaire, l’ autophagie et l’ apoptose.
La cath-D est un marqueur de mauvais pronostic du cancer du sein associé au risque métastatique et stimule la formation des métastases et la prolifération des cellules cancéreuses. L’équipe a récemment montré que la cath-D stimule de façon paracrine la croissance invasive des fibroblastes, suggérant son rôle clef dans le micro-environnement tumoral. Un mutant protéolytiquement inactif de la cath-D demeure mitogène, suggérant son rôle possible par interaction protéine-protéine. La cath-D est maturée dans la cellule en de nombreux intermédiaires par des mécanismes complexes impliquant les cystéines protéases cathepsine B et cathepsine L. Par ailleurs, la cath-D sensibilise les cellules cancéreuses aux mécanismes d’apoptose induits par les médicaments chimiothérapeutiques.
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Principales Publications
Masson O, Bach AS, Derocq D, Prébois C, Laurent-Matha V, Pattingre S, Liaudet-Coopman E. Pathophysiological functions of cathepsin D: Targeting its catalytic activity versus its protein binding activity? Biochimie. 2010 May 19. [Epub ahead of print]PMID: 20493920
Masson O, Chavey C, Dray C, Meulle A, Daviaud D, Quilliot D, Muller C, Valet P, Liaudet-Coopman E. LRP1 receptor controls adipogenesis and is up-regulated in human and mouse obese adipose tissue. PLoS One. 2009 Oct 12;4(10):e7422.
Pattingre S, Bauvy C, Carpentier S, Levade T, Levine B, Codogno P. Role of JNK1 dependent Bcl-2 phosphorylation in ceramide-induced macroautophagy. J Biol Chem. 2009. 284:2719-28.
Beaujouin M, Liaudet-Coopman E. Cathepsin Doverexpressed by cancer cells can enhance apoptosis-dependent chemo-sensitivity independently of its catalyticactivity. Adv Exp Med Biol 2008; 617: 453-461.
Pattingre S, Espert L, Biard-Piechaczyk M, Codogno P. Regulation of macroautophagy by TOR and Beclin 1 complexes. Biochimie. 2008. 90:313-23.
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