Responsable : Laurent Le Cam
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5 |
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Tél. 33 (0)4 67 61 23 49
Fax 33 (0)4 67 61 37 87
laurent.lecam@inserm.fr |
Projet scientifique
Notre laboratoire s’intéresse aux mécanismes moléculaires impliqués dans la sénescence et l’homéostasie des cellules souches, et cherche à comprendre comment la perturbation de ces processus biologiques contribue au vieillissement et à la tumorigenèse.
Un de nos axes de recherche majeurs inclue la caractérisation de nouveaux mécanismes de régulation de la voie p53, une voie qui est dérégulée dans pratiquement toutes les tumeurs humaines. Plus spécifiquement, nous étudions les rôles d'E4F1, une protéine multifonctionnelle qui possède à la fois des activités transcriptionnelles intrinsèques mais fonctionne également comme une ubiquitine E3 ligase atypique vis à vis d’autres facteurs de transcription tel que le suppresseur de tumeurs p53. Des données récentes indiquent qu’E4F1 est un élément important de plusieurs cascades de signalisation qui jouent un rôle essentiel dans le contrôle de la sénescence et sont fréquemment altérées au cours de la transformation cellulaire, telles que les voies impliquant les gènes suppresseur de tumeurs Rb et p53. Ce projet nous a conduit à étudier l'importance des modifications post-traductionnelles impliquant les protéines de la famille de l'ubiquitine (ubiquitine, Sumo, Nedd8, etc...) dans le contrôle des activités de plusieurs régulateurs clé de ces voies de signalisation.
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Principales Publications
Laëtitia K. Linares, Rosemary Kiernan, Robinson Triboulet, Christine Chable-Bessia, Daniel Latreille, Olivier Cuvier, Matthieu Lacroix, Laurent Le Cam, Olivier Coux, and Monsef Benkirane. (2006). Intrinsic ubiquitylation activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2. Nat Cell Biol. 2007 Mar; 9(3):331-8.
Le Cam L, Linares LK, Paul C, Julien E, Lacroix M, Hatchi E, Triboulet R, Bossis G, Shmueli A, Rodriguez MS, Coux O, Sardet C. (2006). E4F1 is an atypical ubiquitin ligase that modulates p53 effector functions independently of degradation. Cell. Nov17;127(4):775-88.
Paul C, Lacroix M, Iankova I, Julien E, Schafer BW, Labalette C, Wei Y, Le Cam A, Le Cam L, Sardet C. (2006). The LIM-only protein FHL2 is a negative regulator of E4F1. Oncogene. 2006 Sep 7;25(40):5475-84.
Le Cam L, Lacroix M, Ciemerych MA, Sardet C, Sicinski P. (2004)
The E4F protein is required for mitotic progression during embryonic cell cycles. Mol Cell Biol. 24(14):6467-75.
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