Notre projet repose sur des résultats originaux de l'équipe qui ouvrent de nouvelles perspectives sur l'implication et/ou le mode d'action de gènes impliqués dans la progression des cancers du sein. Les gènes qui nous intéressent sont deux facteurs de transcription (le récepteur α des oestrogènes et Fra-1, un membre de la famille FOS) et une enzyme (la protéine tyrosine phosphatase PTPL1). Leur rôle clef sur le contrôle de la prolifération et de l'invasion cellulaire a été établi en culture et en cancérologie expérimentale.
Bien que les oestrogènes soient des mitogènes dans les cancers du sein, le récepteur
des oestrogènes est un marqueur bien établi de bon pronostic dans ces cancers. Les cancers RE+ développent moins fréquemment des métastases que les cancers qui n’expriment pas le récepteur et la réexpression du récepteur dans des cellules RE- inhibent l’invasion et la prolifération cellulaire en absence d’oestrogènes. Un de nos projets est donc de préciser comment le récepteur des oestrogènes pourrait avoir un rôle protecteur dans le cancer du sein.
Glondu-Lassis M, Dromard M, Lacroix-Triki M, Nirdé P, Puech C, Knani D, Chalbos D, Freiss G. PTPL1/PTPN13 Regulates Breast Cancer Cell Aggressiveness through Direct Inactivation of Src Kinase. Cancer Res. 2010 May 25. [Epub ahead of print]PMID: 20501847
Nirdé P, Derocq D, Maynadier M, Chambon M, Gary-Bobo M, Garcia M (2010) Heat shock cognate 70 protein secretion as a new growth arrest signal for cancer cells, Oncogene, 29:117-27.
Wang X, Belguise K, O’Neill C, Eddy SF, Mineva ND, Yu Z, Sánchez-Morgan N, Min C, Trinkaus-Randall V, Chalbos D, Sonenshein GE (2009) RelB NF-B Represses Oestrogen Receptor Expression via Induction of the Zinc Finger Protein Blimp1. Mol Cell Biol, 29:3832-3844.
Revillion F, Puech C, Rabenoelina F, Chalbos D, Peyrat JP, Freiss G. Expression of the putative tumor suppressor gene PTPN13/PTPL1 is an independent prognostic marker for overall survival in breast cancer. Int J Cancer 2008; 124: 638-643.
