Fra-1 stimule et PTPL1 inhibe la prolifération et l’invasion de cellules de cancer du sein suggérant un rôle actif de ces protéines dans l’agressivité tumorale. Par ailleurs, Fra-1 est surexprimée dans les cellules de cancer du sein triple négatif (RE-, RP-, Erb2-) et l’expression de PTPL1 est au contraire faible dans les lignées cellulaires et les tumeurs RE-. De plus, des résultats récents suggèrent que la phosphorylation de Fra-1 est nécessaire à son activité biologique et que l’activité de PTPL1 peut être régulée par phosphorylation sur tyrosine.
Nos projets prioritaires sont donc à l’heure actuelle de :
- Préciser les mécanismes de régulation de l’expression et/ou de l’activité de PTPL1 et de Fra-1 et en particulier le rôle des phosphorylations ce qui pourrait à plus long terme permettre de proposer de nouvelles thérapies basées sur l’utilisation d’inhibiteurs de protéines kinases.
- Déterminer par des méthodes à large échelle les cibles des deux protéines (Substrat Trapping + iTRAQ et spectrophotométrie de masse pour PTPL1; ChIP-SEQ pour Fra-1) et peut-être ainsi de nouvelles cibles thérapeutiques.
En parallèle à ces approches fondamentales, des études translationnelles nous permettrons de valider les résultats obtenus en particulier dans les cancers triple négatif.
Par ailleurs, ces dernières années, M Garcia et P Nirde, en collaboration avec des équipes de chimistes et physiciens ont développé une nouvelle thématique concernant le développement et l’utilisation de glycovecteurs dans le but de définir de nouvelles thérapies utilisant en particulier le ciblage du récepteur membranaire du mannose-6 phosphate RM6P dans les maladies lysosomiales et le cancer.
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