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Signalisation de l'Invasion tumorale : P. Coopman

PROJET SCIENTIFIQUE

La compréhension des voies de signalisation qui régissent la formation et la progression tumorale se confronte à la complexité et à l’interconnexion des voies de signalisation pro- et anti-oncogéniques. L'objectif principal de notre équipe est d’identifier les voies impliquées dans la régulation positive (oncogènes) ou négative (gènes suppresseurs de tumeurs) de la formation et de la progression (invasion et métastases) des tumeurs, et ceci afin d’en comprendre les interconnexions et d'identifier de nouveaux biomarqueurs ou cibles thérapeutiques. Initialement centrés sur le cancer du sein, nos études se sont récemment étendues à d’autres cancers comme les cancers de l’ovaire et du poumon. Le cancer du sein est le cancer invasif le plus répandu chez la femme et sa propagation métastatique est la principale cause d'échec du traitement et de mortalité. Dans ce cancer, nous nous intéressons aux voies de signalisation contrôlées par la protéine tyrosine kinase Syk (P. Coopman) et la protéine tyrosine phosphatase PTPN13 (G. Freiss) pour lesquelles nous avons établi pour la première fois leur effet négatif sur la formation et l’invasion de tumeurs mammaires (rôle de suppresseur de tumeurs). Notre équipe et d'autres ont révélé une corrélation positive entre leur baisse d’expression et une capacité métastatique accrue ainsi qu'une baisse de la survie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, observations corroborées dans un nombre croissant d’autres carcinomes. Parmi ces carcinomes, notre équipe s’intéresse au cancer du poumon qui est la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Nos recherches portent principalement sur les oncogènes KRAS et le récepteur EGFR (J. Solassol) connues pour agir positivement sur le développement, la progression ou la chimiorésistance des cancers du poumon, et les connections possibles avec les voies contrôlées par Syk et PTPN13.

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Principales publications

Hamyeh M, Bernex F, Larive R, Naldi A, Urbach S, Simony-Lafontaine J, Puech C, Bakhache W, Solassol J, Coopman P, Hendriks W, Freiss G PTPN13 induces cell junction stabilization and inhibits mammary tumor invasiveness. 2020.

Pichard A, Marcatili S, Karam J, Constanzo J, Ladjohounlou R, Courteau A, Jarlier M, Bonnefoy N, Patzke S, Stenberg V, Coopman P, Cartron G, Navarro-Teulon I, Repetto-Llamazares A, Heyerdahl H, Dahle J, Bardiès M, Pouget J-P The therapeutic effectiveness of 177Lu-lilotomab in B-cell non-Hodgkin lymphoma involves modulation of G2/M cell cycle arrest. Leukemia. Dec 13, 2019. doi:10.1038/s41375-019-0677-4

Kassouf T, Larive R, Morel A, Urbach S, Bettache N, Marcial Medina M, Mèrezègue F, Freiss G, Peter M, Boissière-Michot F, Solassol J, Montcourrier P, Coopman P The Syk Kinase Promotes Mammary Epithelial Integrity and Inhibits Breast Cancer Invasion by Stabilizing the E-Cadherin/Catenin Complex. Cancers (Basel). 2019;11(12). doi:10.3390/cancers11121974

Béganton B, Solassol I, Mangé A, Solassol J Protein interactions study through proximity-labeling. Expert Rev Proteomics. Jul 04, 2019. doi:10.1080/14789450.2019.1638769

Buffard M, Naldi A, Radulescu O, Coopman P, Larive R, Freiss G Network reconstruction and Significant Pathway Extraction Using Phosphoproteomic Data From Cancer Cells. Proteomics. Aug 31, 2019. doi:10.1002/pmic.201800450

Mangé A, Coyaud E, Desmetz C, laurent E, Béganton B, Coopman P, Raught B, Solassol J FKBP4 connects mTORC2 and PI3K to activate the PDK1/Akt-dependent cell proliferation signaling in breast cancer. 2019-8-11.

Naldi A, Larive R, Czerwinska U, Urbach S, Montcourrier P, Roy C, Solassol J, Freiss G, Coopman P, Radulescu O Reconstruction and signal propagation analysis of the Syk signaling network in breast cancer cells. PLoS Comput. Biol.. 2017;13(3):e1005432. doi:10.1371/journal.pcbi.1005432

D'Hondt V, Lacroix-Triki M, Jarlier M, Puech C, Coopman P, Katsaros D, Freiss G High PTPN13 expression in high grade serous ovarian carcinoma is associated with a better patient outcome. Oncotarget. 2017;8(56):95662-95673. doi:10.18632/oncotarget.21175

Belguise K, Cherradi S, Sarr A, Boissiere F, Boulle N, Simony-Lafontaine J, Choesmel-Cadamuro V, Wang X, Chalbos D PKCtheta-induced phosphorylations control the ability of Fra-1 to stimulate gene expression and cancer cell migration. Cancer letters. Nov 2 2016. doi:10.1016/j.canlet.2016.10.038

Coopman P, Djiane A Adherens Junction and E-Cadherin complex regulation by epithelial polarity. Cellular and molecular life sciences : CMLS. May 5 2016. doi:10.1007/s00018-016-2260-8


Equipe

Responsable : Peter Coopman
 

Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5

Tél. 33 (0)4 67 61 24 32
Fax 33 (0)4 67 61 37 87
peter.coopman@inserm.fr

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