cathepsine D - cath-D - prolifération cellulaire - invasion cellulaire - autophagie - apoptose

PROJET SCIENTIFIQUE

Notre principal objectif est de comprendre comment le microenvironnement tumoral des cancers du sein, qui participe à la progression tumorale et à la formation des métastases, est altéré par des facteurs secrétés par les cellules cancéreuses et/ou stromales, tels que des protéases, des protéines de la matrice extracellulaire, ou encore des facteurs de croissance. Un de nos objectifs prioritaires concerne le ciblage de la protéase cathepsine D secrétée dans le microenvironnement tumoral du cancer du sein avec des anticorps humains et des anticorps en format ADC (antibody drug conjugate) dans différents modèles de souris, l’élucidation des mécanismes anti-tumoraux des anticorps, ainsi que la mise en place de nouvelles thérapies combinées avec des agents chimiothérapeutiques et des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire. Nous utiliserons notre expertise acquise ces dernières années pour disséquer les fonctions non classiques des protéases dans le cancer du sein, avec un intérêt tout particulier pour des substrats de la matrice extracellulaire. Nous développerons des modèles précliniques de cancer mammaire pour étudier le dialogue entre les cellules épithéliales cancéreuses et stromales au cours de la progression cancéreuse mammaire.

PRINCIPALES PUBLICATIONS

Ashraf Y, Mansouri H, Laurent-Matha V, Alcaraz L, Roger P, Guiu S, Derocq D, Robin G, Michaud H-A, Jarlier M, Pugnière M, Robert B, Puel A, Martin L, Landomiel F, Bourquard T, Achour O, Fruitier-Arnaudin I, Pichard A, Deshayes E, Turtoi A, Poupon A, Boissière-Michot F, Pirot N, Bernex F, Jacot W, du Manoir S, Theillet C, Pouget J-P, Navarro-Teulon I, Bonnefoy N, Pèlegrin A, Chardès T, Martineau P, Liaudet-Coopman E Immunotherapy of triple-negative breast cancer with cathepsin D-targeting antibodies. J Immunother Cancer. 2019;7(1):29. doi:10.1186/s40425-019-0498-z

Guiu S, Mollevi C, Charon-Barra C, Boissière F, Crapez E, Chartron E, Lamy P-J, Gutowski M, Bourgier C, Romieu G, Simony-Lafontaine J, Jacot W Prognostic value of androgen receptor and FOXA1 co-expression in non-metastatic triple negative breast cancer and correlation with other biomarkers. Br. J. Cancer. 2018;119(1):76-79. doi:10.1038/s41416-018-0142-6

Le Clorennec C, Bazin H, Dubreuil O, Larbouret C, Ogier C, Lazrek Y, Garambois V, Poul M-A, Mondon P, Barret J-M, Mathis G, Prost J-F, Pèlegrin A, Chardès T Neuregulin 1 Allosterically Enhances the Antitumor Effects of the Noncompeting Anti-HER3 Antibody 9F7-F11 by Increasing Its Binding to HER3. Mol. Cancer Ther.. 2017;16(7):1312-1323. doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0886

Bach A-S, Derocq D, Laurent-Matha V, Montcourrier P, Sebti S, Orsetti B, Theillet C, Gongora C, Pattingre S, Ibing E, Roger P, Linares L, Reinheckel T, Meurice G, Kaiser F, Gespach C, Liaudet-Coopman E Nuclear cathepsin D enhances TRPS1 transcriptional repressor function to regulate cell cycle progression and transformation in human breast cancer cells. Oncotarget. 2015;6(29):28084-28103. doi:10.18632/oncotarget.4394

Sebti S, Prébois C, Pérez-Gracia E, Bauvy C, Desmots F, Pirot N, Gongora C, Bach A-S, Hubberstey A, Palissot V, Berchem G, Codogno P, Linares L, Liaudet-Coopman E, Pattingre S BAT3 modulates p300-dependent acetylation of p53 and autophagy-related protein 7 (ATG7) during autophagy. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 2014;111(11):4115-4120. doi:10.1073/pnas.1313618111

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Qui sommes-nous ?

Situé dans le Parc Euromédecine, l'Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (U1194) est localisé sur le Campus Val d'Aurelle (ICM, Institut régional du Cancer Montpellier / Val d'Aurelle).

Centre de Recherche U1194 soutenu par l'Inserm, l'Université de Montpellier et l'Institut du Cancer de Montpellier (ICM)