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Plasticité phénotypique et génétique du cancer : Ch. Theillet/C. Sardet

Sommaire

L’équipe “Plasticité Génétique et Phénotypique des Cancers” est co-dirigée par C Sardet (aussi Directeur de l’IRCM U1194) et C. Theillet, qui en 2015 ont fusionné leurs équipes préalablement localisées à l’IGMM UMR5535 (C Sardet) et à l’IRCM (C Theillet). La nouvelle équipe combine leurs expertises respectives dans le métabolisme cellulaire, la signalisation, les points de contrôle du cycle cellulaire et la régulation transcriptionnelle (CS), la génétique des cancers du sein et de l’ovaire et la biologie des cellules cancéreuses (CT). L’équipe a des liens étroits et établies de longue date avec l’oncologie clinique (Pr W Jacot) et la chirurgie oncologique (Pr PE Colombo) de l’Institut du Cancer de Montpellier (ICM / Centre de Lutte Contre le Cancer).

 

Nos projets sont centrés sur les cancers du sein triples négatifs (TNBC) et ovarien de haut grade (HGOC), qui représentent respectivement 500 et 50 nouveaux patients annuellement à l’ICM. Pour ces deux cancers agressifs de la femme il n’existe pas d’alternative thérapeutique à la chimiothérapie et les rémissions durables après récidives sont rares. Le développement de nouveaux traitements est un besoin important et urgent. Notre objectif est d’identifier les « talons d’Achille » de ces tumeurs, qui pourraient être ciblées pharmacologiquement afin d’éliminer efficacement les cellules tumorales et leurs Cellules Initiatrices ou Souches (CSC) afin de minimiser l’émergence d’une résistance.  Nos projets reposent sur une collection originale de 97 PDX de cancers du sein (35) et ovarien de haut grade (62), associée à des données cliniques et moléculaires complètes et régulièrement mises à jour. L’équipe dispose également d’une collection originale de cellules épithéliales mammaires humaines transformées par différentes voies de signalisation oncogéniques et d’une collection de lignées cellulaires issues de Cancer du Sein Triple Négatif (TNBC) et inactivées pour les différents gènes de la voie suppressive de tumeur centrée sur les gènes BRCA1 et 2. L’équipe possède également une expertise dans l’analyse et la manipulation des CSC de TNBC issues de lignées cellulaires ou de PDX.

Principales Publications

Jacot W, Heudel P-E, Fraisse J, Gourgou S, Guiu S, Dalenc F, Pistilli B, Campone M, Levy C, Debled M, Leheurteur M, Chaix M, Lefeuvre C, Goncalves A, Uwer L, Ferrero J-M, Eymard J-C, Petit T, Mouret-Reynier M-A, Courtinard C, Cottu P, Robain M, Mailliez A Real-life activity of eribulin mesylate among metastatic breast cancer patients in the multicenter national observational ESME program. Int. J. Cancer. May 14, 2019. doi:10.1002/ijc.32402

Fonti C, Saumet A, Abi-Khalil A, Orsetti B, Cleroux E, Bender A, Dumas M, Schmitt E, Colinge J, Jacot W, Weber M, Sardet C, du Manoir S, Theillet C Distinct oncogenes drive different genome and epigenome alterations in human mammary epithelial cells. Int. J. Cancer. 2019;145(5):1299-1311. doi:10.1002/ijc.32413

Idoux-Gillet Y, Nassour M, Lakis E, Bonini F, Theillet C, Savagner P Slug/Pcad pathway controls epithelial cell dynamics in mammary gland and breast carcinoma. Oncogene. 2018;37(5):578-588. doi:10.1038/onc.2017.355

Arnould S, Rodier G, Matar G, Vincent C, Pirot N, Delorme Y, Buscail Y, Noël J, Lachambre S, Jarlier M, Bernex F, Delpech H, Vidalain P, Janin Y, Theillet C, Sardet C Checkpoint kinase 1 inhibition sensitises transformed cells to dihydroorotate dehydrogenase inhibition. Oncotarget. 2017;8(56):95206-95222. doi:10.18632/oncotarget.19199

Lacroix M, Rodier G, Kirsh O, Delpech H, Seyran B, Gayte L, Casas F, Pessemesse L, Heuillet M, Bellvert F, Portais J-C, Berthet C, Bernex F, Brivet M, Boutron A, Le Cam L, Sardet C E4F1 controls a transcriptional program essential for pyruvate dehydrogenase activity. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 2016;113(39):10998-11003. doi:10.1073/pnas.1602754113

Rodier G, Kirsh O, Baraibar M, Houles T, Lacroix M, Delpech H, Hatchi E, Arnould S, Severac D, Dubois E, Caramel J, Julien E, Friguet B, Le Cam L, Sardet C The transcription factor E4F1 coordinates CHK1-dependent checkpoint and mitochondrial functions. Cell reports. 2015;11. doi:10.1016/j.celrep.2015.03.024

Colombo P, du Manoir S, Orsett B, Bras-Goncalves R, Lambros M, MacKay A, Nguyen T, Boissiere F, Pourquier D, Bibeau F, Reis-Filho J, Theillet C Ovarian carcinoma patient derived xenografts reproduce their tumor of origin and preserve an oligoclonal structure. Oncotarget. 2015;6. doi:10.18632/oncotarget.5069

du Manoir S, Orsetti B, Bras-Gonçalves R, Nguyen T-T, Lasorsa L, Boissière F, Massemin B, Colombo P-E, Bibeau F, Jacot W, Theillet C Breast tumor PDXs are genetically plastic and correspond to a subset of aggressive cancers prone to relapse. Mol Oncol. 2014;8(2):431-443. doi:10.1016/j.molonc.2013.11.010


Equipe

Responsables : 

Charles Theillet                              

Claude Sardet

Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
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Fax : 33 (0)4 67 61 30 41
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