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Métabolisme et sarcomes : Laetitia Linares

Projet scientifique

Les sarcomes sont des tumeurs rares se développant au niveau des tissus conjonctifs, avec environ 3000 nouveaux cas par an en France. Il existe de nombreux types de sarcomes. 15% d’entre eux sont représentés par les liposarcomes. Une anomalie génétique correspondant à l'amplification du gène MDM2 est observée dans quasi 100% des cas de liposarcomes faisant de celle-ci une cible thérapeutique de choix. Nous avons identifié que l’activité de MDM2 dans les liposarcomes  est lié au métabolisme des acides aminés. Notre travail consiste à explorer en détail ce nouveau rôle métabolique de MDM2 et à évaluer le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre les liposarcomes. Les objectifs sont d’améliorer la compréhension du développement de cette tumeur et d’identifier des facteurs jouant un rôle important dans leur survenue. A l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement efficace pour lutter contre les liposarcomes, et le diagnostic est long et difficile. Une meilleure compréhension du rôle de la protéine MDM2 sur le métabolisme cellulaire et le développement des liposarcomes est un enjeu majeur pour identifier de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques. 

Principales publications

Cissé M, Pyrdziak S, Firmin N, Gayte L, Heuillet M, Bellvert F, Fuentes M, Delpech H, Riscal R, Arena G, Chibon F, Le Gellec S, Maran-Gonzalez A, Chateau M-C, Theillet C, Portais J-C, Le Cam L, Linares L Targeting MDM2-dependent serine metabolism as a therapeutic strategy for liposarcoma. Sci Transl Med. 2020;12(547). doi:10.1126/scitranslmed.aay2163

Champagne J, Linares L, Maurel B, Zampieri A, Moreno M, Fuentes I, Dubois E, Severac D, Decorsière A, Bienvenu F TAG-RNAi overcomes off-target effects in cancer models. Oncogene. 2020;39(4):935-945. doi:10.1038/s41388-019-1020-2

Arena G, Cissé M, Pyrdziak S, Chatre L, Riscal R, Fuentes M, Arnold J, Kastner M, Gayte L, Bertrand-Gaday C, Nay K, Angebault-Prouteau C, Murray K, Chabi B, Koechlin-Ramonatxo C, Orsetti B, Vincent C, Marine J-C, Etienne-Manneville S, Bernex F, Lombès A, Cameron C, Dubouchaud H, Ricchetti M, Linares L, Le Cam L Mitochondrial MDM2 Regulates Respiratory Complex I Activity Independently of p53. Mol Cell. 2018;69(4):594-609.e8. doi:10.1016/j.molcel.2018.01.023

Riscal R, Schrepfer E, Arena G, Cissé M, Bellvert F, Heuillet M, Rambow F, Bonneil E, Sabourdy F, Vincent C, Levade T, Thibaut P, Marine J-C, Portais J-C, Sarry J-E, Le Cam L, Linares L Chromatin-Bound MDM2 Regulates Serine Metabolism and Redox Homeostasis Independently of p53. Mol Cell. 2016;62(6):890-902. doi:10.1016/j.molcel.2016.04.033



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