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Radiobiologie et Radiothérapie vectorisée : JP. Pouget

PROJET SCIENTIFIQUE

Notre équipe développe une approche rationalisée en radiothérapie vectorisée (RTV) préclinique à visée translationnelle. La RTV consiste à traiter le cancer par l’administration au patient de radiopharmaceutiques. Ces radiopharmaceutiques thérapeutiques sont composés d’une molécule vectrice (anticorps monoclonal, peptide, etc.) ciblant spécifiquement les cellules tumorales ou leur environnement et d’un radionucléide qui se désintègre en émettant des rayonnements ionisants (Alpha, Bêta-,Auger) détruisant les cellules tumorales. L’activité thérapeutique du radiopharmaceutique peut être due à la fois à l’action biologique de la molécule vectrice et aux effets de l’irradiation.
Ces radiopharmaceutiques peuvent aussi être développés à visée diagnostique afin de détecter les cellules tumorales dans l’organisme. Pour cela, la molécule vectrice doit être adaptée et le radionucléide doit émettre un rayonnement détectable par les techniques d’imagerie moléculaire SPECT (Gamma/x) et PET  (Bêta+) mais peu délétère pour les tissus irradiés. L’approche associant une même molécule de ciblage à des radionucléides thérapeutiques ou diagnostiques est dite théranostique.
La rationalisation de radiothérapie vectorisée que nous mettons en œuvre est multiparamétrique.
Le 1er premier paramètre consisté à développer le radiopharmaceutique  présentant la meilleure spécificité contre la tumeur.
Le 2ème  paramètre considéré est celui de la dose délivrée aux tumeurs mais aussi aux tissus sains. La dose absorbée (Gy) est un référentiel permettant de prédire l’efficacité ou la toxicité des radiopharmaceutiques développés sur la base de relations dose-effets entre les activités administrées et les effets biologiques observés (efficacité thérapeutique/toxicité).
Le 3ème paramètre regroupe l’ensemble des mécanismes radiobiologiques mis en jeu lors de traitement par RTV.
Enfin le 4ème paramètre consiste à déterminer les meilleures associations thérapeutiques.
 Notre équipe constituée de chercheurs et de cliniciens issus de la médecine nucléaire est pluridisciplinaire. Nos travaux  ont pour finalité première d’être transférés en clinique pour un meilleur diagnostic et traitement du cancer.

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Principales Publications

Pichard A, Marcatili S, Karam J, Constanzo J, Ladjohounlou R, Courteau A, Jarlier M, Bonnefoy N, Patzke S, Stenberg V, Coopman P, Cartron G, Navarro-Teulon I, Repetto-Llamazares A, Heyerdahl H, Dahle J, Bardiès M, Pouget J-P The therapeutic effectiveness of 177Lu-lilotomab in B-cell non-Hodgkin lymphoma involves modulation of G2/M cell cycle arrest. Leukemia. Dec 13, 2019. doi:10.1038/s41375-019-0677-4

Ladjohounlou R, Lozza C, Pichard A, Constanzo J, Karam J, Le Fur P, Deshayes E, Boudousq V, Paillas S, Busson M, Le Blay M, Jarlier M, Marcatili S, Bardiès M, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Torgue J, Navarro-Teulon I, Pouget J-P Drugs that modify cholesterol metabolism alter the p38/JNK-mediated targeted and non-targeted response to alpha and Auger radioimmunotherapy. Clin. Cancer Res.. May 06, 2019. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3295

Pouget J-P, Georgakilas A, Ravanat J-L Targeted and Off-Target (Bystander and Abscopal) Effects of Radiation Therapy: Redox Mechanisms and Risk/Benefit Analysis. Antioxid. Redox Signal.. 2018;29(15):1447-1487. doi:10.1089/ars.2017.7267

Deshayes E, Ladjohounlou R, Le Fur P, Pichard A, Lozza C, Boudousq V, Sevestre S, Jarlier M, Kashani R, Koch J, Sosabowski J, Foster J, Chouin N, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Kotzki P-O, Navarro-Teulon I, Pouget J-P Radiolabeled Antibodies Against Müllerian-Inhibiting Substance Receptor, Type II: New Tools for a Theranostic Approach in Ovarian Cancer. J. Nucl. Med.. 2018;59(8):1234-1242. doi:10.2967/jnumed.118.208611

Paillas S, Ladjohounlou R, Lozza C, Pichard A, Deshayes E, Jarlier M, Sevestre S, Le Blay M, Boudousq V, Sosabowski J, Chardes T, Teulon I, Mairs R, Pouget J Localized irradiation of cell membrane by Auger electrons is cytotoxic through oxidative stress-mediated non-targeted effects. Antioxidants & redox signaling. May 25 2016. doi:10.1089/ars.2015.6309

Pouget J, Lozza C, Deshayes E, Boudousq V, Navarro-Teulon I Introduction to radiobiology of targeted radionuclide therapy. Frontiers in medicine. 2015;2. doi:10.3389/fmed.2015.00012


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